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Evaluación in vitro de la actividad antifúngica y citotóxica del eugenol y sus derivados semisintéticos frente a Trichophyton spp

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dc.contributor.authorRivera Rincón, Yohanaspa
dc.contributor.corporatenameLeal Pinto, Sandra-Milenaspa
dc.date.accessioned2018-11-27T19:24:49Zspa
dc.date.available2018-11-27T19:24:49Zspa
dc.date.issued2018-06-26spa
dc.description82 p. Cdspa
dc.description.abstractDermatophytes are keratinophilic fungi that infect tissues such as skin, hair and nails in humans and animals. The treatment is based on topical, systemic and / or combined therapies with low penetrability, varied effectiveness and adverse effects that make it a challenge to research new natural bioactive molecules. The general objective was to evaluate the antifungal and cytotoxic activity in vitro of the semisynthetic compounds derived from eugenol in fungi of the genus Trichophyton. The antifungal susceptibility of twelve eugenol derivatives was evaluated against: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum and Trichophyton tonsurans. The MIC was determined by the microdilution method established by CLSI, subcultures from MIC, were incubated for 7 days at 30 ° C to determine MFC. In addition, the inhibition of the radial growth of the mycelium was evaluated by the substrate technique impregnated for 20 days. Likewise, in vitro toxicity in Vero cells was tested by a colorimetric assay, using the MTT tetrazolium salt. Terbinafine used as reference drug. EO, eugenol and derivatives 5,10,11 and 12 showed inhibition of T. mentagrophytes MIC 62.5-500 μg / mL and MFC 125-500 μg/mL Eugenol, derivatives 3,5 and 11 inhibited T. rubrum MIC and MFC 125-250 μg/mL EO, eugenol, compound 11 and 12 inhibited T. tonsurans with MIC and MFC 125-250 μg/mL 100% inhibition of mycelial growth of the three dermatophytes was observed after exposure with 300ug/mL and 100 ug/mL of derivatives 3,5,7-12 and 3, 7-9,12, respectively. Low toxicity in Vero cells was observed (CC50 54.06- <300 ug/mL). New bioactive molecules with antifungal effect and low in vitro toxicity are presented, which represents an advance in the pre-clinical process of development and research of new antifungal agents.eng
dc.description.abstractLos dermatofitos son hongos queratinofílicos que infecta tejidos como piel, pelo y uñas en el hombre y animales. El tratamiento se basa en terapias tópicas, sistémicas y/o combinadas con baja penetrabilidad, variada efectividad y efectos adversos que convierten en un reto la investigación de nuevas moléculas bioactivas. El objetivo general fue evaluar la actividad antifúngica y citotóxica in vitro de los compuestos semisintéticos derivados del eugenol en hongos del genero Trichophyton. La susceptibilidad antifúngica de doce derivados del eugenol fue evaluada frente: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum y Trichophyton tonsurans. La CMI se determinó por el método de microdilución establecidos por CLSI, subcultivos a partir de CMI, fueron incubados por 7 días a 30°C para determinar CFM. Complementariamente, la inhibición del crecimiento radial del micelio evaluada por la técnica de sustrato impregnado durante 20 días. Así mismo, la toxicidad in vitro en células Vero fue testada por un ensayo colorimétrico, usando la sal de tetrazolio MTT. Terbinafina usada como medicamento de referencia. AE, eugenol y derivados 5,10,11 y 12 mostraron inhibir T. mentagrophytes CMI 62.5–500 μg/mL y CFM 125–500 μg/mL. Eugenol, derivados 3, 5 y 11 inhibieron T. rubrum CMI y CFM 125- 250 μg/mL. AE, eugenol, compuesto 11 y 12 inhibieron T. tonsurans con CMI y CFM 125-250 μg/mL. 100% de inhibición del crecimiento micelial de los tres dermatofitos fue observada luego de la exposición con 300ug/mL y 100 ug/mL de los derivados 3,5,7-12 y 3, 7-9,12, respectivamente. Baja toxicidad en células Vero fue observada (CC50 54.06-<300 ug/mL). Se presentan nuevas moléculas bioactivas con efecto antimicótico y bajo toxicidad in vitro, lo cual representa un avance en el proceso pre-clínico de desarrollo e investigación de nuevos agentes antifúngico.spa
dc.description.degreelevelMaestríaspa
dc.description.degreenameMagister en Investigación en enfermedades Infecciosasspa
dc.description.tableofcontentsCONTENIDO . 1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................. 1 1.1 MICOSIS CUTÁNEAS: GENERALIDADES ....................................................... 1 1.2 DERMATOFITOSIS ........................................................................................... 1 1.2.1 Aspectos epidemiológicos, transmisión y factores de riesgo .......................... 1 1.2.3 Etiología. ......................................................................................................... 2 1.2.4 Patogenia ........................................................................................................ 7 1.2.5 Manifestaciones clínicas .......................................................................................... 8 1.2.6 Diagnóstico ................................................................................................... 15 1.2.7 Tratamiento ................................................................................................... 18 1.2.8 Compuestos naturales como fuente de sustratos bioactivos ........................ 20 2. OBJETIVOS ....................................................................................................... 25 2.1 OBJETIVO GENERAL ..................................................................................... 25 2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................ 25 3. MATERIALES Y MÉTODOS .............................................................................. 26 3.1 MICROORGANISMOS Y CÉLULAS DE MAMÍFERO ..................................... 26 3.2 COMPUESTOS SEMISINTÉTICOS DEL EUGENOL. ..................................... 26 3.3 CITOTOXICIDAD EN CÉLULAS DE MAMÍFERO. .......................................... 28 3.4 DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI) . 29 3.5 DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN FUNGICIDA MÍNIMA. ........... 29 3.6 DETERMINACIÓN DE LA INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO MICELIAL. ....... 29 3.7 ANÁLISIS DE RESULTADOS .......................................................................... 31 4. RESULTADOS ................................................................................................... 32 5. DISCUSIÓN ....................................................................................................... 49 6. CONCLUSIONES .............................................................................................. 55 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ....................................................................... 56 ANEXOS ................................................................................................................ 64spa
dc.description.versionEj. 1spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.localT 86.18 R192espa
dc.identifier.urihttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/655spa
dc.language.isospaspa
dc.publisherBucaramanga : Universidad de Santander, 2018spa
dc.publisher.facultyFacultad Ciencias de la Saludspa
dc.publisher.programMaestría en Investigación en enfermedades Infecciosasspa
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dc.rightsDerechos Reservados - Universidad de Santander, 2018spa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/spa
dc.subject.proposalDermatomicosisspa
dc.subject.proposalDermatofitosisspa
dc.subject.proposalTrichophytonspa
dc.subject.proposalEugenolspa
dc.subject.proposalActividad antifúngicaspa
dc.subject.proposalCitotoxicidadspa
dc.titleEvaluación in vitro de la actividad antifúngica y citotóxica del eugenol y sus derivados semisintéticos frente a Trichophyton sppspa
dc.typeTrabajo de grado - Maestríaspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccspa
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dspace.entity.typePublication
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