Publicación:
Actividad antibacteriana y citotóxica in vitro de complejos metálicos con ligandos de triazoles

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dc.contributor.advisorRoa Cordero, Martha Vivianaspa
dc.contributor.authorBarajas Angarita, María Angélicaspa
dc.contributor.authorSanabria Ayala, Martha Julianaspa
dc.contributor.editorLeal Pinto, Sandra-Milenaspa
dc.date.accessioned2020-03-09T14:10:03Zspa
dc.date.available2020-03-09T14:10:03Zspa
dc.date.issued2020-01-20spa
dc.description116 pspa
dc.description.abstractThe emergence of antimicrobial resistance is currently a public health problem and one of the main challenges of modern medicine that has generated an increase in mortality and morbidity rates associated with infectious pathology. Consequently, WHO published a list of antibiotic-resistant priority pathogens to prioritize research and development of new drugs following the impact these bacteria generate on public health17. Objective. To evaluate the in vitro antimicrobial and cytotoxic activity of the chromium (III) and cobalt (II) metal complexes with triazole ligands in bacterial pathogens and mammalian cells. Methodology. The bioactivity of 6 chromium (III) and cobalt (II) complexes with triazole ligands, 2 inorganic sales and 3 free ligands was studied in reference strains of Staphylococcus aureus (ATTC 11632), Escherichia coli (ATCC10536) and Salmonella enterica serotype Typhimurium (ATCC14028), using the broth microdilution method (CLSI M07-A9). The cytotoxic activity on Vero Cells (CCL-81) was determined by the MTT colorimetric assay. Results: Moderate anti-S aureus activity was demonstrated of two of the three divalent cobalt complexes evaluated (MIC 500 μg mL-1). In general, trivalent chromium complexes and free ligands did not exhibit antibacterial activity (MIC> 2000 μg mL-1). None of the coordination compounds and free ligands studied were cytotoxic for mammalian cells (CC50> 130 μg mL-1). Conclusion: it is established that the chromium complexes and the triazole ligands evaluated do not show significant antibacterial activity. However, there was a moderate anti-S.aureus inhibitory effect produced by two of the trivalent cobalt complexes studied (ID: 4 (diacuadichloro [1,1 '- ((5-methyl-1,3-phenylene) bis ( methylene)) bis (1,2,4-triazole) -N, N '] cobalt (II)), ID: 7 (triacua dichloride [2,6-bis ((1,2,4-triazol-1- ) il) methyl) pyridine-N, N, N '] cobalt (II)), which can be studied in silica form to improve its biological activity. On the other hand, none of the compounds evaluated exhibited a cytotoxic effect against the previously evaluated vero cells.eng
dc.description.abstractLa emergencia de la resistencia antimicrobiana actualmente constituye un problema de salud pública y uno de los principales retos de la medicina moderna que ha generado un incremento en las tasas de mortalidad y morbilidad asociadas a la patología infecciosa. En consecuencia, la OMS publicó un listado de patógenos prioritarios resistentes a los antibióticos con el fin de priorizar la investigación y desarrollo de nuevos fármacos de conformidad con el impacto que estas bacterias generan sobre la salud pública17. En este sentido, el presente trabajo pretende contribuir con la evaluación de la actividad antibacteriana de complejos de coordinación de cobre y cobalto con ligandos triazólicos sobre cepas bacterianas de referencia pertenecientes a algunos de los géneros bacterianos priorizados por la OMS. Se presentan, además, las evaluaciones de citotoxicidad sobre células de mamífero. Objetivo. Evaluar la actividad antimicrobiana y citotóxica in vitro de complejos metálicos de cromo (III) y cobalto (II) con ligandos de triazoles en bacterias de interés clínico y células de mamífero. Metodología. Se estudió la bioactividad de 6 complejos de cromo (III) y cobalto (II) con ligandos triazólicos, 2 sales inorgánicas y 3 ligandos libres respectivos, en cepas de referencia de Staphylococcus aureus (ATTC 11632), Escherichia coli (ATCC10536) y Salmonella enterica serotipo Typhimurium (ATCC14028), usando el método de microdilución en caldo (CLSI M07-A9). La actividad citotóxica sobre Células Vero (CCL-81) fue determinada mediante el ensayo colorimétrico de MTT. Resultados: Se demostró moderada actividad anti-S. aureus de dos de los tres complejos de cobalto divalente evaluados (CMI 500 μg mL-1). En general, los complejos de cromo trivalente y los ligandos libres no exhibieron actividad antibacteriana (CMI >2000 μg mL-1). Ninguno de los compuestos de coordinación y ligandos libres estudiados resultaron citotóxicos para células de mamifero (CC50 >130 μg mL-1). Conclusión: se estableció que los complejos de cromo y los ligandos triazólicos evaluados no presentan actividad antibacteriana significativa. Sin embargo, se evidenció un moderado efecto inhibitorio anti-S.aureus producidos por dos de los complejos de cobalto trivalente estudiado (ID:4(diacuadicloro[1,1’-((5-metil-1,3-fenilen)bis(metilen))bis(1,2,4-triazol)-N,N’]cobalto(II)), ID:7(dicloruro de triacua[2,6-bis((1,2,4-triazol-1-il)metil)piridina-N,N,N’]cobalto(II)), los cuales podrían ser estudiados de forma in silica para mejoramiento de su actividad biológica. Por otra parte, ninguno de los compuestos evaluados exhibió un efecto citotóxico frente a las células vero previamente evaluadas.spa
dc.description.degreelevelPregradospa
dc.description.degreenameBacteriólogo(a) y Laboratorista Clínicospa
dc.description.tableofcontentsINTRODUCCIÓN .................................................................................................. 21 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................... 24 2. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................ 27 3. OBJETIVOS................................................................................................... 31 3.1 OBJETIVO GENERAL ..................................................................................................... 31 3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ........................................................................................... 31 4. MARCO DE REFERENCIA ............................................................................ 32 4.1 ESTADO DEL ARTE ............................................................................................................. 32 4.2 MARCO TEÓRICO ................................................................................................................. 44 4.2.1 Mecanismos de Resistencia. .............................................................................. 53 4.2.2 Salmonella enterica serotipo Typhimurium y Staphylococcus aureus como modelos de Prioridad Alta ................................................................................................ 64 4.2.3 Complejos Metálicos. ............................................................................................... 67 4.2.3.1 Ligandos ................................................................................................................... 68 4.2.4 Azoles como antimicrobianos ................................................................................ 72 5. METODOLOGÍA ............................................................................................ 74 5.1 TIPO DE ESTUDIO ................................................................................................................ 74 5.2UNIDAD DE OBSERVACIÓN ............................................................................................... 74 5.3 UNIDAD DE ANÁLISIS ......................................................................................................... 74 5.4 HIPOTESIS.............................................................................................................................. 74 5.6 COMPUESTOS EVALUADOS Y MEDICAMENTOS DE REFERENCIA....................... 75 5.7 DETERMINACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA ........................ 76 5.8 CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CMB) ....................................................... 77 5.9 EVALUACIÓN IN VITRO DE LA CITOTOXICIDAD ......................................................... 77 5.10 ANÁLISIS DE RESULTADOS ........................................................................................... 78 5.11 ASPECTOS ÉTICOS ........................................................................................................... 79 6. RESULTADOS .............................................................................................. 80 7. DISCUSIÓN ................................................................................................... 84 8. CONCLUSIONES .......................................................................................... 92 9. RECOMENDACIONES .................................................................................. 93 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS..................................................................... 94 ANEXOS ............................................................................................................ 114spa
dc.description.versionEj. 1spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.localT 17.20 B171aspa
dc.identifier.urihttps://repositorio.udes.edu.co/handle/001/4573spa
dc.language.isospaspa
dc.publisherBucaramanga : Universidad de Santander, 2020spa
dc.publisher.facultyFacultad Ciencias de la Saludspa
dc.publisher.programBacteriología y Laboratorio Clínicospa
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dc.rightsDerechos Reservados - Universidad de Santander, 2020spa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial 4.0 Internacional (CC BY-NC 4.0)spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/spa
dc.subject.proposalAntimicrobianosspa
dc.subject.proposalComplejos metálicos de cobre (III) y cobalto (II)spa
dc.subject.proposalResistencia bacterianaspa
dc.subject.proposalLigando de triazolesspa
dc.subject.proposalPatógenos prioritariosspa
dc.subject.proposalAntimicrobialsspa
dc.subject.proposalCopper (III) and cobalt (II) metal complexesspa
dc.subject.proposalBacterial resistancespa
dc.subject.proposalTriazole ligandspa
dc.subject.proposalPriority pathogensspa
dc.titleActividad antibacteriana y citotóxica in vitro de complejos metálicos con ligandos de triazolesspa
dc.typeTrabajo de grado - Pregradospa
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dc.type.contentTextspa
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dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionspa
dspace.entity.typePublication
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oaire.versionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaspa
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