Caracterización del efecto de mezclas de terpenos derivados de aceites esenciales de Lippia alba y agentes quimioterapéuticos sobre células de cáncer hematológico
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Resumen en español
El cáncer constituye la segunda causa de muerte a nivel mundial, siendo las leucemias el tipo de cáncer hematológico más representativo en niños y adultos, con una cifra aproximada de 309.006 defunciones y 437.033 nuevos diagnósticos. Actualmente, el tratamiento de estas neoplasias se caracteriza por ser altamente tóxico, con desenlace en múltiples y graves efectos colaterales. Por tanto, el desarrollo de terapias farmacológicas basadas en moléculas bioactivas de plantas es prometedor teniendo en cuenta sus propiedades antiproliferativas y baja toxicidad. En este contexto, este trabajo caracterizó el efecto de mezclas de terpenos, derivados de aceites esenciales de Lippia alba, limoneno y citral, con los medicamentos oncológicos citarabina y doxorrubicina. Los resultados obtenidos de las interacciones farmacológicas fueron expresados por medio de isobologramas de radio fijo y la detección de cambios morfológicos y de potencial de membrana mitocondrial fue llevado a cabo por medio de microscopía óptica y de fluorescencia, respectivamente. En este trabajo, se encontró que en células de LMA la combinación con mejor perfil fue limoneno+citarabina (ΣCIF=0,27), demostrando además efecto antagónico (protector) sobre el linaje no tumoral (ΣCIF=1,15). Por otra parte, en células de LMC, la mejor interacción fue limoneno+citral (ΣCIF=0,46); sin embargo, es importante destacar que la mezcla citral+doxorrubicina, representó la segunda combinación de mayor eficacia (ΣCIF=0,54) y, además, evidenció un efecto antagonista sobre las células Vero (ΣCIF =1,18). En todas las combinaciones testadas se evidenciaron cambios morfológicos posiblemente de tipo apoptótico. Estos resultados permiten sugerir que las moléculas bioactivas podrían ser utilizadas como coadyuvantes de la terapia convencional, potencializando su efecto antiproliferativo de manera selectiva contra células de la LMA y LMC.
Resumen en ingles
Cancer constitutes the second cause of death worldwide, with leukemia being the most representative hematologic type of cancer in children and adults, with nearly 309006 deceases and 437033 new diagnoses, just in 2018. Therefore, the development of pharmacologic therapy based on bioactive molecules from plants is promising due to its antiproliferative properties and low toxicity. This research characterized the effect of terpenes mixtures, derivates of Lippia alba essential oil, limonene and citral, with the oncologic medications, Cytarabine and Doxorubicin. The results obtained, were given by fixed-radio isobolograms and the morphologic and potential variations of the mitochondrial membrane were detected by optical and fluorescence microscopy. It was found in AML cells that, the combination with the best profile was limonene+Cytarabine (ΣCIF=0.27), proving in addition, its antagonist effect on the non-tumoral lineage (ΣCIF=1.15). On the other hand, the cells in CML showed the best interaction with limonene+citral (ΣCIF=0.46), however, it is essential to emphasize that, the citral+doxorubicin displayed the second combination with the greatest effectiveness (ΣCIF=0.54), besides, this combination presented antagonist effect on Vero cells (ΣCIF = 1.18). All the tested combinations demonstrated morphologic changes related with a possible apoptosis induction. These results allow to suggest that the bioactive molecules could be used in the development of a co-adjuvant therapy of the conventional chemotherapeutics proving promising antineoplastic and selective characteristics in the treatment of AML and CML.