Evaluación del Efecto Antimicrobiano de Complejos de Cobre con Ligandos de Azoles y Cumarinas Contra Microorganismos de Importancia Clínica
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Resumen en español
Introducción. Las enfermedades infecciosas son una causa significativa de morbimortalidad a nivel mundial, a pesar de los avances en vacunación, higiene, seguridad alimentaria y disponibilidad de antimicrobianos. El uso inadecuado de antimicrobianos resulta en pérdida de eficacia de estos fármacos, traducido en cuadros clínicos más graves y fallas terapéuticas que pueden llevar rápidamente a la muerte de los pacientes. Objetivo general: Explorar el efecto antimicrobiano y citotóxico de complejos de cobre con ligandos de pirazol y cumarinas contra microorganismos de importancia clínica y células de mamífero. Metodología: Para lograr los propósitos de este trabajo, se utilizaron metodologías estandarizadas con el fin de identificar al menos un compuesto capaz de inhibir el crecimiento de uno de los microorganismos. Se llevaron a cabo técnicas de microdilución para determinar la concentración mínima inhibitoria en levaduras y bacterias según los criterios establecidos por el Instituto de Estándares Clínicos. La citotoxicidad en células NIH/ 3T3 fue evaluada usando la técnica colorimétrica con la sal de tetrazolio MTT. Resultados: Los complejos de cobre mostraron un efecto antibacteriano leve con una CMI de 250 µg/mL contra S. aureus. E. coli mostró alta tolerancia a los compuestos evaluados (CMI >1000 µg/mL). En cuanto a la actividad antifúngica, el 50% de los complejos evaluados inhibieron de manera significativa células planctónicas de Candida albicans con una CMI de 31.25µg/mL. De igual manera, C. tropicalis fue inhibida por el complejo CuLN1 (CMI 62. 25µg/mL). Conclusión: Estos resultados demuestran el potencial antifúngico y selectivo de los complejos de cobre con ligandos derivados de azoles y cumarinas. Avances sobre el modo de acción, posibles interacciones farmacológicas y efectos sobre el crecimiento adherente de Candida sp. son recomendados para escalar en el proceso de desarrollo de fármacos antifúngicos.
Resumen en ingles
Introduction. Infectious diseases are a significant cause of morbidity and mortality worldwide, despite advances in vaccination, hygiene, food safety and availability of antimicrobials. The inappropriate use of antimicrobials results in loss of efficacy of these drugs, resulting in more serious clinical pictures and therapeutic failures that can quickly lead to the death of patients. In this context, it is a priority to investigate new alternatives for drugs or therapies to contribute to the mitigation of this global problem. General objective: To explore the antimicrobial and cytotoxic effect of copper complexes with pyrazole ligands and coumarins against microorganisms of clinical importance and mammalian cells. Methodology: To achieve the purposes of this work, standardized methodologies were used to identify at least one compound capable of inhibiting the growth of one of the microorganisms. Microdilution techniques were carried out to determine the minimum inhibitory concentration in yeasts and bacteria according to the criteria established by the Clinical Standards Institute. Cytotoxicity in NIH/3T3 cells was evaluated using the colorimetric technique with the tetrazolium salt MTT. Results: The copper complexes showed a mild antibacterial effect with an MIC of 250 µg/mL against S. aureus. E. coli showed high tolerance to the compounds evaluated (MIC >1000 µg/mL). Regarding antifungal activity, 50% of the evaluated complexes significantly inhibited Candida albicans planktonic cells with an MIC of 31.25 µg/mL. Likewise, C. tropicalis was inhibited by the CuLN1 complex (MIC 62. 25 µg/mL). In addition, the complexes and ligands were not toxic to mammalian cells, CC50 values >85 µg/mL and CC90 >300 µg/mL, reinforcing their selective potential for biological applications. Conclusion: These results demonstrate the antifungal and selective potential of copper complexes with azole and coumarin-derived ligands. Advances on the mode of action, possible drug interactions and effects on adherent growth of Candida sp. are recommended for scaling up the antifungal drug development process.